À propos des effets secondaires du méthotrexate sur les reins

Le méthotrexate, vendu sous les dénominations commerciales Rheumatrex et Trexall, est classé parmi les médicaments antimétabolites. Cela signifie qu'il interfère efficacement avec le métabolisme normal des cellules. Le méthotrexate est efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis, des cancers et des grossesses extra-utérines. Les patients prenant du méthotrexate doivent être surveillés de près par leur médecin, car ils peuvent entraîner divers effets indésirables, notamment des lésions rénales..

Une femme sur le canapé boit l’eau d’un verre tout en tenant la bouteille. (Image: senaiaksoy / iStock / Getty Images)

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Le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire auto-immune chronique. Le mode d'action exact n'est pas encore compris, mais le méthotrexate agit comme un anti-inflammatoire et peut modifier la réponse immunitaire du corps, ce qui contribue à causer la maladie. Le méthotrexate est le plus connu en tant qu'agent de chimiothérapie car il est efficace pour tuer les cellules à division rapide. Pour ce faire, il concurrence l’acide folique (une vitamine B essentielle à la croissance et à la division des cellules), provoquant ainsi une carence en acide folique dans les cellules. Sans acide folique, les cellules meurent. Cependant, le méthotrexate affecte également les cellules saines du corps, comme les reins, provoquant ainsi des effets secondaires..

Réponse rénale

Le méthotrexate est excrété du corps par les reins. Des doses élevées de méthotrexate, définies comme des surfaces supérieures à 1 g m -2, peuvent être toxiques pour les reins. À mesure que le méthotrexate se décompose dans le corps, il y a des morceaux qui ne sont pas solubles dans l'urine acide. Ces morceaux peuvent précipiter (ce qui signifie tomber hors de la solution) et s'accumuler, provoquant une toxicité sur les reins et ralentissant également l'excrétion du méthotrexate par le corps. En l'absence de traitement, ce dysfonctionnement rénal peut entraîner des lésions rénales, une insuffisance rénale et même la mort..

Leucovorin

La leucovorine est un complexe vitaminique similaire à l'acide folique. Pour les patients recevant de fortes doses de méthotrexate pour traiter des affections telles que la leucémie, le lymphome ou les cancers de la tête et du cou, l'ajout de leucovorine au traitement contribue à réduire l'incidence de la toxicité rénale..

Carboxypeptidase G2

La carboxypeptidase G2 (CPDG2) est une enzyme qui décompose les antifolates tels que le méthotrexate. Le CPDG2 hydrolyse (se décompose au moyen d’eau) le méthotrexate en une molécule inactive appelée DAMPA et le glutamate. Par conséquent, les patients présentant une toxicité rénale due au méthotrexate peuvent être traités avec CPDG2 afin de réduire rapidement la concentration de méthotrexate dans le sang avant que de nouveaux dommages et une insuffisance rénale ne se produisent..

La prévention

Plusieurs mesures peuvent être prises avant le traitement au méthotrexate pour réduire l’incidence de la toxicité rénale. L'hydratation avant traitement, en s'assurant que le corps du patient est bien hydraté en buvant beaucoup de liquide, aide à réduire la précipitation et l'accumulation de débris de méthotrexate. De plus, rendre l'urine alcaline (plus basique) aide car les débris de méthotrexate sont plus solubles dans les bases que les acides. Le plus important est la surveillance de routine des taux de méthotrexate dans le sang pour s’assurer que les doses ne sont pas assez élevées pour induire une toxicité rénale..